nnmtiNNMT 기질 결합 부위 잔기에 선택적으로 결합하는 니코틴 아미드 N- 메틸 트랜스퍼 라제 (NNMT) (IC 50=1. 2 μM)의 강력한 억제제이다. NNMTI는 시험 관내에서 근세포 분화를 촉진하고 노화 된 마우스에서 근육 줄기 세포의 융합 및 재생 능력을 향상시킨다.

NNMTi

nnmti비만, 암, 당뇨병 및 신경 학적 장애를 포함한 다양한 대사 및 병리학 적 과정에 연루되어, 그 억제제는 치료 적 발달에 중요하다.

NNMT FUNCTION

발견nnmti조절되지 않은 대사 및 비정상적인 메틸화 경로를 표적으로하는 노력에서 비롯됩니다. 유방암, 췌장 및 폐암을 포함한 많은 암에서 증가 된 NNMT 활성이 관찰되었으며, 여기서 종양 성장 및 아 pop 토 시스에 대한 내성에 기여합니다. 유사하게, 지방 조직에서 NNMT의 과발현은 비만 관련 인슐린 저항성과 관련이있다. 이러한 연관성을 인식하면서, 연구자들은 정상적인 대사 균형과 느린 질병 진행을 회복하기 위해 NNMT 억제제를 개발하기 시작했습니다.

시험 관내

NNMTI (10-30 μM; 96 시간)는 C2C12 근세포에서 근세포 분화의 농도 의존적 증가를 생성 하였다. 30 μM NNMTI는 18% MHC 양성 근관 핵을 생성하였으며, 이는 처리되지 않은 분화 근세포 (12% MHC 양성 근관 핵)에 비해 근세포 분화가 45% 증가 하였다.

DMSO : 20.83 mg\/ml (72.80 mm; 초음파 및 온난화 및 열까지 60도)

H2O : 2.27 mg\/ml (7.93 mm; 초음파 및 온난화 및 열까지 60도)

NNMTi TEST 1

생체 내

NNMTI (피하 주사; 5 mg\/kg 및 1 {0 mg\/kg; 부상 1 주 전, 부상 1 주 전 1 주 전, 부상 후 1 주일)는 손상 후 근육 재생에 영향을 미쳤으며, 5 mg\/kg 및 10 mg\/kg에서 각각 6 {17}}% 및 75만큼 증식\/활성 MUSC의 발생률을 증가시켰다. EDU+ myonuclei를 갖는 섬유의 상대적인 수는 각각 5 mg\/kg 및 10 mg\/kg의 NNMTI 처리에서 40% 및 48% 증가 하였다. 대조군 융합 myonuclei의 확률은 각각 0.58 및 0.53 배, 저용량 및 고용량의 NNMTI였다.
NNMTI (피하 주사; 10 mg\/kg; 1 주)는 마우스에서 전신 독성을 생성하지 않았으며, 포도당, 콜레스테롤, 혈장 단백질 및 전해질 수준은 대조군과 NNMTI- 처리 된 샘플 사이에서 다르지 않았다. 부상 후 1 주일 동안 NNMTI의 반복적 인 투여는 노화 된 마우스에서 불리한 전신 독성 또는 행동 효과가 없었다.

NNMTi TEST 2

1. 종양 증식을 억제하고 약물 효능을 향상시킨다
종양학에서, NNMT 억제제는 전임상 연구에서 종양 증식을 억제하고 기존 화학 요법 약물의 효능을 향상시킬 수있는 잠재력을 보여 주었다. NNMT- 매개 메틸화 경로를 방해함으로써, 이들 억제제는 암 세포의 에너지 대사 및 후성 유전 적 적응을 손상시킨다.

2. 인슐린 감도를 향상시킵니다
대사 장애 측면에서, NNMTI 화합물은 인슐린 감수성을 향상시키고 체중 감량을 촉진하는 능력에 대해 연구되어 2 형 당뇨병 및 비만의 근본 원인을 다루고있다.

3. 예상 신경 변성을 지연시킵니다
신경 퇴행성 질환 연구에서 유망한 후보 약물로 떠오르고 있습니다. NNMT는 세포 메틸화 상태 및 산화 스트레스에 영향을 미쳐 알츠하이머 및 파킨슨 병의 병인에 연루되어있다. NNMT 활동을 조절함으로써 연구원들은 신경 퇴행을 늦추고 신경 탄력성을 향상시키기위한 새로운 중재를 개발하기를 희망합니다.

4. 앞으로 개인화 된 치료 계획을 지원하기 위해 예상
NNMT 억제제의 개발은 또한 진단 응용에 대한 관심을 자극했다. 생물학적 유체에서 NNMT 수준이 상승하면 암 및 대사 장애에 대한 잠재적 인 바이오 마커로 간주됩니다. 따라서, NNMTI 화합물은 치료 및 진단 전략에 역할을하여보다 개인화 된 치료 접근법을 지원할 수있다.

소분자 제품은 주로 DMSO 또는 물로 준비됩니다. 멸균이 필요한 경우, 멸균을위한 0. 22 μm 멸균 필터 막으로 희석 된 작동 용액을 필터링하는 것이 좋습니다. 필터링 전에 모형 용액과 작업 용액이 모두 명확하고 현미경에서는 침전물이 관찰되지 않도록하는 것이 좋습니다. 고온 또는 고압에서 살균하지 마십시오.

1. DMSO가 용매로 사용되는 경우, DMSO 자체는 양호한 살균력을 갖기 때문에 제조 된 용액은 일반적으로 멸균 용액입니다. 운영 환경과 기기를 멸균 상태로 유지하면됩니다. 실험 전에 1000 × DMSO 모체 용액을 준비하는 것이 좋습니다. 오염이 발생하면 작업 솔루션을 필터링하고 살균하십시오.
2. 물을 용매로 사용하는 경우 멸균 물로 50 × 이상의 모체 용액을 준비하고 작업 용액으로 희석 한 다음 필터링하고 멸균하는 것이 좋습니다.

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