폴리펩티드는 여러 개의 아미노산이 펩티드 결합을 통해 연결되어 형성된 화합물의 일종입니다. 그들은 일반적으로 10-100 아미노산 분자로 구성됩니다. 이들은 단백질과 같은 방식으로 연결되어 있으며 상대 분자 질량은 10000 Da 미만입니다.
최근 몇 년 동안 펩타이드 합성 기술의 발전과 성숙으로 인해 펩타이드 약물은 약물 연구 개발의 핫스팟 중 하나가 되었습니다. 광범위한 적응증, 높은 안전성 및 유의한 효능으로 인해 종양, 심혈관 및 뇌혈관 질환, 간염에 널리 사용되었습니다. , 당뇨병, AIDS 및 기타 질병은 광범위한 발전 전망을 가지고 있습니다.
100년의 펩타이드 개발 역사를 검토하다
100년 전인 1922년 펩타이드(인슐린)가 인체에 처음 사용된 이후 기술의 진보로 펩타이드 약물의 개발이 크게 촉진됐다.
1. 기술의 진보는 펩타이드 의약품 개발의 기회를 제공한다
- 1980년대 구조조정 기술(생산측면)
- 1980년대 파지 기술(활성 펩타이드의 발견)
- 1990년대 화학적 변형 및 고리화 기술(펩타이드 생체이용률 향상)
- 2010년 이후 혁신적 펩타이드 결합 기술(펩타이드 복합체 등)
- 2020년 이후에는 단백질 결정구조 연구(폴리펩타이드 작용 메커니즘)
- 2020년 이후에는 AI 기술 적용(모듈형 설계방식 혁신)
2. 펩타이드 약물은 임상 적용에 더욱 널리 사용됩니다.
또한, 펩타이드 약물의 개발은 항감염, 항종양, 생리조절, 통증, 심부전, 골다공증, 당뇨병, 백신 등 다양한 질병 치료 분야로 확대되고 있습니다. 가까운 미래에 일부 분야. 해당 분야는 기존 저분자화학의약품보다 우수할 수 있다.
미래의 펩타이드 개발을 위한 몇 가지 핫스팟
01 펩티드 약물 접합체
- Peptide Drug Conjugate 기술에서 저분자, 단백질, RNA, 항체, 핵종 등의 커플링 기술로 확장 예정
- 현재 전 세계에서 연구 중인 PDC의 임상적 활용은 기술진보의 임상적 가치를 반영하여 종양, 종양면역, 항감염, 호흡기, 희귀질환 등을 거의 포괄할 수 있다.
02 활성펩타이드 성분 연구개발
활성 펩타이드 성분의 연구개발은 종양 전이 및 종양 저항성을 위한 복합제, 면역치료제(신생항원 펩타이드), 보체 억제제 등에 활용될 수 있습니다.
03 새로운 화합물 발견을 위한 펩타이드 탐색
- 단백질 결정 구조의 확인과 AI 알고리즘의 축적을 바탕으로 목적 단백질의 결합 부위의 핫스팟 잔기가 점점 더 명확해지고, 명확한 아미노산 조성을 기반으로 한 펩타이드와 목적 단백질의 결합 부위가 더욱 명확해질 것입니다. (항체와 비교하여) 더 넓습니다. 새로운 치료 옵션은 천연 리간드의 정상적인 생리학적 기능에 영향을 주지 않으면서 기회를 제공합니다.
- 펩타이드는 새로운 저분자 화합물 발견의 한 단계라고도 할 수 있습니다. 예를 들어, 화이자의 항코로나바이러스 약물인 팍슬로비드(Paxlovid)의 화학적 성질은 펩타이드 유사체입니다. 발견 과정에서 AI 알고리즘을 기반으로 핫스팟 잔기 Met49, Met165 및 His41이 얻어졌습니다. 지질 주머니와 최종 구조 변형은 Gln189 및 Glu166과 수소 결합되어 코로나바이러스 프로테아제 3CL을 억제하는 화학 약물을 얻습니다.
마지막으로, 많은 학자들은 펩타이드 약물 개발의 성공률이 화학적 분자체보다 높다고 보고했습니다.
현재 펩타이드, PCD(펩타이드 약물 결합체) 및 새롭고 혁신적인 약물 전달 시스템 기술은 제약 산업 발전을 위한 국가 '14차 5개년 계획'의 핵심 개발 영역에 포함되어 있습니다.
